Medicinální chemie a bioaktivní přírodní látky
Vedoucí skupiny: Milan Urban
Uzel Olomouc
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
Nejlepší designér léčivých prostředků je příroda.
- Mise: Hledání analogů přírodních látek relevantních pro diagnózu a léčbu nádorových onemocnění.
- Vize: Pomocí malých molekul selektivně cílit biologické procesy v nádorech.
Výzkumná skupina se zaměřuje na studium přírodních látek a jejich analogů, zejména triterpenoidů s protinádorovou aktivitou. Přírodní látky jsou téměř nevyčerpatelným zdrojem nových, strukturně variabilních molekulárních entit s širokým spektrem biologických účinků. Hlavní výhodou využití triterpenoidů jako terapeutik je obvykle nízká toxicita a vysoká biologická aktivita, což je žádoucí pro vývoj léčiv. Vzhledem k tomu, že triterpenoidy často cílí na důležité proteiny, které hrají roli v mnoha buněčných drahách, a vykazují jiný mechanismus účinku než v současnosti používaná léčiva, očekáváme, že se stanou důležitým nástrojem k překonání rezistence vůči léčivům.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Kazakova A, Frydrych I, Jakubcová N, Pokorný J, Lišková B, Gurská S, Hajdúch M, Džubák P, Urban M. Novel triterpenoid pyrones, phthalimides and phthalates are selectively cytotoxic in CCRF-CEM cancer cells – Synthesis, potency, and mitochondrial mechanism of action. Eur J Med Chem. 2024 Apr 5;269:116336. DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.116336
- Hodoň J, Frydrych I, Trhlíková Z, Pokorný J, Borková L, Benická S, Vlk M, Lišková B, Kubíčková A, Medvedíková M, Pisár M, Šarek J, Das V, Ligasová A, Koberna K, Džubák P, Hajdúch M, Urban M. Triterpenoid pyrazines and pyridines – synthesis, cytotoxicity, mechanism of action, preparation of prodrugs. Eur J Med Chem. 2022 Dec 5;243:114777. DOI: 10.1016/j.ejmech.2022.114777
- Borková L, Frydrych I, Vránová B, Jakubcová N, Lišková B, Gurská S, Džubák P, Pavliš P, Hajdúch M, Urban M. Lupane derivatives containing various aryl substituents in the position 3 have selective cytostatic effect in leukemic cancer cells including resistant phenotypes. Eur J Med Chem. 2022 Dec 15;244:114850. DOI: 10.1016/j.ejmech.2022.114850
- Pokorný J, Olejníková D, Frydrych I, Lišková B, Gurská S, Benická S, Šarek J, Kotulová J, Hajdúch M, Džubák P, Urban M. Substituted dienes prepared from betulinic acid – Synthesis, cytotoxicity, mechanism of action, and pharmacological parameters. Eur J Med Chem. 2021 Nov 15;224:113706. DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113706
- Borková L, Frydrych I, Jakubcová N, Adámek R, Lišková B, Gurská S, Medvedíková M, Hajdúch M, Urban M. Synthesis and biological evaluation of triterpenoid thiazoles derived from betulonic acid, dihydrobetulonic acid, and ursonic acid. Eur J Med Chem. 2020 Jan 1;185:111806. DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111806
SPOLUPRÁCE V NÚVR
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Cílená organická syntéza
Purifikace, izolace, charakterizace organických molekul
Příprava konjugátů (fluorescenčních, afinitních atd.) pro biologické aplikace
Příprava prodrugs, úprava farmakologického profilu molekul
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Ústav molekulární a translační medicíny LF UP ÚMTM