Laboratoř hematoonkologie
Vedoucí skupiny: Meritxell Alberich Jordà
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Ústav molekulární genetiky AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
Odemykáme tajemství kmenových buněk pro léčbu leukémie!
- Mise: Být průkopníkem špičkového výzkumu s cílem odhalit mechanismy, které řídí akutní myeloidní leukémii, a vyvinout přesné cílené terapie, které vymýtí leukemické kmenové buňky a zároveň zachovají integritu zdravých hematopoetických kmenových buněk.
- Vize: Ovlivnit budoucnost, kde bude mít každý pacient přístup k personalizované léčbě a kde bude leukémie překonána prostřednictvím výzkumu kmenových buněk.
Akutní myeloidní leukémie (AML) je agresivní hematologická malignita s rychlou klinickou progresí a špatnou prognózou. Navzdory pozoruhodnému porozumění molekulárním mechanismům, které řídí transformaci AML, zůstávají současné terapeutické možnosti omezené. Ve skutečnosti pouze 50 % pacientů s AML reaguje na úvodní indukční léčbu antracyklinem a cytarabinem, po níž následuje špatná 5letá celková míra přežití, která nepřesahuje 20–30 %. AML je charakterizována expanzí hyperproliferativních dysfunkčních myeloidních prekurzorů a je složena z mnoha geneticky heterogenních klonálních populací, které se vyvíjejí z jediné leukemické kmenové buňky (LSC).
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Vanickova K, Milosevic M, Ribeiro Bas I, Burocziova M, Yokota A, Danek P, Grusanovic S, Chiliński M, Plewczynski D, Rohlena J, Hirai H, Rohlenova K, Alberich-Jorda M. Hematopoietic stem cells undergo a lymphoid to myeloid switch in early stages of emergency granulopoiesis. EMBO J. 2023 Dec 1;42(23):e113527. DOI: 10.15252/embj.2023113527
- Burocziova M, Danek P, Oravetzova A, Chalupova Z, Alberich-Jorda M, Macurek L. Ppm1d truncating mutations promote the development of genotoxic stress-induced AML. Leukemia. 2023 Nov;37(11):2209-2220. DOI: 10.1038/s41375-023-02030-8
- Grusanovic S, Danek P, Kuzmina M, Adamcova MK, Burocziova M, Mikyskova R, Vanickova K, Kosanovic S, Pokorna J, Reinis M, Brdicka T, Alberich-Jorda M. Chronic inflammation decreases HSC fitness by activating the druggable Jak/Stat3 signaling pathway. EMBO Rep. 2022:e54729. DOI: 10.15252/embr.202254729
- Danek P, Kardosova M, Janeckova L, Karkoulia E, Vanickova K, Fabisik M, Lozano-Asencio C, Benoukraf T, Tirado-Magallanes R, Zhou Q, Burocziova M, Rahmatova S, Pytlik R, Brdicka T, Tenen DG, Korinek V, Alberich-Jorda M. β-Catenin-TCF/LEF signaling promotes steady-state and emergency granulopoiesis via G-CSF receptor upregulation. Blood. 2020;136(22):2574-2587. DOI: 10.1182/blood.2019004664
- Wurm AA, Zjablovskaja P, Kardosova M, Gerloff D, Bräuer-Hartmann D, Katzerke C, Hartmann JU, Benoukraf T, Fricke S, Hilger N, Müller AM, Bill M, Schwind S, Tenen DG, Niederwieser D, Alberich-Jorda M, Behre G. Disruption of the C/EBPα-miR-182 balance impairs granulocytic differentiation. Nat Commun. 2017;8(1):46. DOI: 10.1038/s41467-017-00032-6
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Jan Trka
(uzel Praha, 2. lékařská fakulta UK)
Libor Macůrek
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Michal Kolář
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
In vitro a in vivo modely leukémie
Průtoková cytometrie a sorting vzácných buněčných populací
Manipulace s kmenovými buňkami a kultivace
Testování účinnosti léčiv
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging
Biotechnologické a biomedicínské centrum Akademie věd ČR a Univerzity Karlovy BIOCEV