Imunoterapie nádorů
Vedoucí skupiny: Lenka Bešše
Uzel Brno
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Lékařská fakulta MU
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
VP 5 - Translační onkologie: ověřovací klinické studie typu proof-of-concept
Není to tak beznadějné, jak to vypadá.
- Mise: Najít „slabiny“ nádorových buněk, které jim umožňují přežít terapii.
- Vize: Identifikovat tyto slabiny pro efektivnější využití stávající protinádorové terapie.
Rezistence vůči současným protinádorovým terapiím stále představuje závažný problém, který překáží v úplném uzdravení pacientů s rakovinou. Nové imunoterapeutické strategie využívají imunitní systém jako hlavního bojovníka proti nádorovým buňkám. Nicméně i tyto terapie mohou selhat a u mnoha pacientů zůstávají neúčinné. Porozumění mechanismům, jak se nádorové buňky a buňky mikroprostředí adaptují pro přežití, a do jaké míry jim v tom pomáhají kontrolní mechanismy buněčného metabolismu a proteinové syntézy a degradace, nám pomáhá identifikovat slabiny nádorových buněk, které by mohly být cíleně terapeuticky manipulovány.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Zhou X, Besse A, Peter J, Steinhardt MJ, Vogt C, Nerreter S, Teufel E, Stanojkovska E, Xiao X, Hornburger H, Haertle L, Lopez MM, Munawar U, Riedel A, Han S, Maurits E, Overkleeft HS, Florea B, Einsele H, Kortüm KM, Driessen C, Besse L, Rasche L. High-dose carfilzomib achieves superior anti-tumor activity over low-dose and recaptures response in relapsed/refractory multiple myeloma resistant to lowdose carfilzomib by co-inhibiting the β2 and β1 subunits of the proteasome complex. Vol. 108 No. 6 (2023): June, 2023. DOI: 10.3324/haematol.2022.282225
- Ian D Ferguson, Bonell Patiño-Escobar, Sami T Tuomivaara, Yu-Hsiu T Lin, Matthew A Nix, Kevin K Leung, Corynn Kasap, Emilio Ramos, Wilson Nieves Vasquez, Alexis Talbot, Martina Hale, Akul Naik, Audrey Kishishita, Priya Choudhry , Antonia Lopez-Girona, Weili Miao, Sandy W Wong, Jeffrey L Wolf, Thomas G Martin 3rd, Nina Shah, Scott Vandenberg, Sonam Prakash, Lenka Besse, Christoph Driessen, Avery D Posey Jr, R Dyche Mullins, Justin Eyquem, James A Wells, Arun P Wiita. The surfaceome of multiple myeloma cells suggests potential immunotherapeutic strategies and protein markers of drug resistance. 2022. Nat Commun. DOI: 10.1038/s41467-022-31810-6
- Lenka Besse, Andrej Besse, Sara C Stolze, Amin Sobh, Esther A Zaal, Alwin J van der Ham, Mario Ruiz, Santosh Phuyal, Lorina Büchler, Marc Sathianathan, Bogdan I Florea, Jan Borén, Marcus Ståhlman, Julia Huber, Arnold Bolomsky, Heinz Ludwig, J Thomas Hannich, Alex Loguinov, Bart Everts, Celia R Berkers, Marc Pilon, Hesso Farhan, Christopher D Vulpe, Herman S Overkleeft, Christoph Driessen. Treatment with HIV-protease inhibitor nelfinavir identifies membrane lipid composition and fluidity as a therapeutic target in advanced multiple myeloma. 2021. Cancer Res. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3323
- Bolomsky A, Miettinen JJ, Malyutina A, Besse A, Huber J, Fellinger S, Breid H, Parsons A, Klavins K, Hannich JT, Kubicek S, Caers J, Hübl W, Schreder M, Zojer N, Driessen C, Tang J, Besse L, Heckman CA, Ludwig H. Heterogeneous modulation of Bcl-2 family members and drug efflux mediate MCL-1 inhibitor resistance in multiple myeloma. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4125-4139. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003826
- Besse A, Besse L, Kraus M, Mendez-Lopez M, Bader J, Xin BT, de Bruin G, Maurits E, Overkleeft HS, Driessen C. Proteasome Inhibition in Multiple Myeloma: Head-to-Head Comparison of Currently Available Proteasome Inhibitors. Cell Chem Biol. 2019 Mar 21;26(3):340-351.e3. DOI: 10.1016/j.chembiol.2018.11.007
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Ondřej Slabý
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU/CEITEC MU)
Pavel Krejčí
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU)
Stjepan Uldrijan
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Modely krevních a solidních nádorů a interakce s imunitním systémem
Celogenomové CRISPR/Cas9 screeningy a genové knock-outy
Portfolio metod molekulární a buněčné biologie
Selektivní nástroje pro modulaci a monitorování aktivity proteazomu a proteinové homeostázy
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Středoevropský technologický institut Masarykovy Univerzity CEITEC MU