Vladimír Divoký

Výzkumná skupina Ústavu biologie LF UP se zaměřuje na poznávání patogeneze vrozených a získaných poruch krvetvorby, zejména myeloidních malignit; cílem je pochopit molekulární podstatu těchto onemocnění a přenést poznatky základního a aplikovaného výzkumu do vývoje nových terapeutických postupů.

Maligní transformace krvetvorby je vícestupňový proces, který zahrnuje akumulaci somatických mutací a kaskádu mnoha buněčných dějů. Kromě toho mohou zárodečné predispoziční varianty interagovat se somatickými událostmi v leukemogenezi. Cílená terapie zasahující do abnormálních procesů v leukemogenezi patří k nejdůležitějším výzvám ve výzkumu leukémie. Rámec našeho výzkumu vychází z našich dřívějších příspěvků k pochopení spolupráce mezi odpovědí na poškození DNA (DDR) indukovanou onkogenem a sítí zánětlivých cytokinů v leukemogenezi. Popsali jsme DDR jako kritický mechanismus omezující rychlost maligní transformace hematopoetickým onkogenem, který synergicky působí se zánětlivými faktory při signalizaci checkpointů a senescenci, čímž působí proti leukemogenezi. V případě myeloproliferativních neoplazií (MPN) jsme vypracovali koncept ochranných mechanismů, které chrání myeloproliferativní progenitory před vnitřním a vnějším poškozením DNA, a tím i před DDR, což usnadňuje vytvoření bariéry bránící zástavě buněčného cyklu, myelofibróze a rychlé maligní transformaci. V současné době testujeme, zda a jak lze tyto procesy cíleně ovlivnit při prevenci plné leukemické transformace z různých preleukemických chorobných stavů.