Vladimír Divoký

Laboratoř pokročilé diagnostiky a experimentální hematologie

Vedoucí skupiny: Vladimír Divoký
Uzel Olomouc

vladimir.divoky@upol.cz
webové stránky pracoviště

DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ

Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP

VÝZKUMNÝ PROGRAM

VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle

Od molekulární diagnostiky k humanizovaným modelům a zpět k personalizované medicíně.

ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR

Mise: Odhalovat molekulární patogenezi vrozených a získaných poruch krvetvorby, zejména preleukemických stavů a myeloidních malignit, a využít poznatky výzkumu pro rozvoj nových léčebných přístupů.
Vize: Charakterizovat molekulární cíle a navrhovat nové terapeutické strategie zacílené na leukemogenezi.

V našem výzkumu navazujeme na výsledky našich předchozích studií o vzájemném působení mezi buněčnou odpovědí na onkogenem indukované poškození DNA (DNA damage response, DDR) a sítí zánětových cytokinů v průběhu leukemogeneze. DDR jsme interpretovali jako faktor omezující progresi maligní transformace hematopoézy, který v součinnosti se zánětovými cytokiny vede k aktivaci kontrolních uzlů buněčného cyklu a navozuje buněčnou senescenci. Zastavením buněčné proliferace tak vytváří bariéru vůči progresi myeloidní preleukémie do plně transformované akutní myeloidní leukémie (AML). V případě chronických myeloproliferativních neoplázií (MPN) jsme vypracovali koncept biologických mechanismů, díky kterým se myeloproliferativní progenitory chrání před akumulací poškození DNA a aktivací DDR, čímž neumožňují nástup senescence. Předcházejí tak zastavení buněčného cyklu, následné myelofibróze a terminální fázi s přechodem do AML. Testujeme, zda cílené ovlivňování těchto procesů může být využitelné v prevenci leukemické transformace z preleukemických stavů do AML. Kromě toho se věnujeme i problematice genetické predispozice k rozvoji hematologických malignit u vrozených poruch krvetvorby, konkrétně Diamondovy-Blackfanovy anémie (DBA) a vrozených erytrocytóz. Zaměřujeme se na identifikaci vrozených rizikových variant a charakterizaci klíčových mechanismů podílejících se na maligní transformaci.

Více

VYBRANÉ PUBLIKACE

Takacova S, Slany R, Bartkova J, Stranecky V, Dolezel P, Luzna P, Bartek J, Divoky V. DNA damage response and inflammatory signaling limit the MLL-ENL-induced leukemogenesis in vivo. Cancer Cell. 2012 Apr 17;21(4):517-31. DOI: 10.1016/j.ccr.2012.01.021
Kapralova K, Horvathova M, Pecquet C, Fialova Kucerova J, Pospisilova D, Leroy E, Kralova B, Milosevic Feenstra JD, Schischlik F, Kralovics R, Constantinescu SN, Divoky V. Cooperation of germ line JAK2 mutations E846D and R1063H in hereditary erythrocytosis with megakaryocytic atypia. Blood. 2016;128(10):1418-23. DOI: 10.1182/blood-2016-02-698951
Gucky T, Reznickova E, Radosova Muchova T, Jorda R, Klejova Z, Malinkova V, Berka K, Bazgier V, Ajani H, Lepsik M, Divoky V, Krystof V. Discovery of N2-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl- N6-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)- 9H-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations. J Med Chem. 2018;61(9):3855-3869. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01529
Stetka J; Vyhlidalova P, Lanikova L, Koralkova P, Gursky J, Hlusi A, Flodr P, Hubackova S, Bartek J, Hodny Z, Divoky V. Addiction to DUSP1 protects JAK2V617F-driven polycythemia vera progenitors against inflammatory stress and DNA damage, allowing chronic proliferation. Oncogene. 2019;38(28):5627-5642. DOI: 10.1038/s41388-019-0813-7
Kapralova K, Jahoda O, Koralkova P, Gursky J, Lanikova L, Pospisilova D, Divoky V, Horvathova M. Oxidative DNA Damage, Inflammatory Signature, and Altered Erythrocytes Properties in Diamond-Blackfan Anemia. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9652. DOI: 10.3390/ijms21249652