Laboratoř biologie cytoskeletu
Vedoucí skupiny: Pavel Dráber
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Ústav molekulární genetiky AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 3 - Biomarkery nádorových nemocí a diagnostika nádorových chorob
Centrosomy jako cíle v boji proti rakovině.
Gliomy jsou nejčastější formou mozkových nádorů se špatnou prognózou. Navzdory novým generacím anti-mitotických léčiv, které se vážou na tubulinové dimery, je úspěšnost léčby nejagresivnějších typů gliomů (glioblastomů; GBM) značně snížena rezistencí, která vzniká po aplikaci těchto léčiv. Kromě toho v současné době neexistují žádné klinicky spolehlivé metody, které by umožnily včasnou identifikaci gliomů, které podléhají maligní transformaci. Bylo prokázáno, že změny v centrosomální mikrotubulární nukleaci ovlivňují agresivní chování nádorových buněk a že v expresi proteinů zodpovědných za mikrotubulární nukleaci jsou u GBM ve srovnání s benigními astrocytomy významné rozdíly. V posledních letech se také ukazuje, že proteiny regulující aktinový cytoskelet a buněčnou motilitu modulují nukleaci mikrotubulů. Tyto regulační proteiny mohou proto představovat nové molekulární cíle pro terapeutické strategie.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Dráber P, Dráberová E. Dysregulation of Microtubule Nucleating Proteins in Cancer Cells. Cancers (Basel). 2021 Nov 11;13(22):5638. DOI: 10.3390/cancers13225638
- Nejedlá M, Klebanovych A, Sulimenko V, Sulimenko T, Dráberová E, Dráber P, Karlsson R. The actin regulator profilin 1 is functionally associated with the mammalian centrosome. Life Sci Alliance. 2020 Nov 12;4(1):e202000655. DOI: 10.26508/lsa.202000655
- Chafai DE, Sulimenko V, Havelka D, Kubínová L, Dráber P, Cifra M. Reversible and Irreversible Modulation of Tubulin Self-Assembly by Intense Nanosecond Pulsed Electric Fields. Adv Mater. 2019 Sep;31(39):e1903636. DOI: 10.1002/adma.201903636
- Ivanova EL, Gilet JG, Sulimenko V, Duchon A, Rudolf G, Runge K, Collins SC, Asselin L, Broix L, Drouot N, Tilly P, Nusbaum P, Vincent A, Magnant W, Skory V, Birling MC, Pavlovic G, Godin JD, Yalcin B, Hérault Y, Dráber P, Chelly J, Hinckelmann MV. TUBG1 missense variants underlying cortical malformations disrupt neuronal locomotion and microtubule dynamics but not neurogenesis. Nat Commun. 2019 May 13;10(1):2129. DOI: 10.1038/s41467-019-10081-8
- Dráberová E, D’Agostino L, Caracciolo V, Sládková V, Sulimenko T, Sulimenko V, Sobol M, Maounis NF, Tzelepis E, Mahera E, Křen L, Legido A, Giordano A, Mörk S, Hozák P, Dráber P, Katsetos CD. Overexpression and Nucleolar Localization of γ-Tubulin Small Complex Proteins GCP2 and GCP3 in Glioblastoma. J Neuropathol Exp Neurol. 2015 Jul;74(7):723-42. DOI: 10.1097/NEN.0000000000000212
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Petr Džubák
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Petr Müller
(uzel Brno, Masarykův onkologický ústav)
Zdeněk Hodný
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Mikroskopické techniky se zaměřením na cytoskelet
Analýza nukleace a dynamiky mikrotubulů v buňkách
Izolace tubulinu, mikrotubulů a centrozomů
Monoklonální protilátky proti cytoskeletálním proteinům
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging