Petr Džubák

Laboratoř pro časnou diagnostiku a terapii nádorů

Vedoucí skupiny: Petr Džubák
Uzel Olomouc

petr.dzubak@upol.cz
webové stránky pracoviště
video

DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ

Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP

VÝZKUMNÝ PROGRAM

VP 3 - Biomarkery nádorových nemocí a diagnostika nádorových chorob
VP 4 - Včasná detekce a prevence nádorů

Propojovat odlišné, tvořit unikátní.

ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR

Mise: Pokročit v časné diagnostice a léčbě rakoviny prostřednictvím inovativní identifikace biomarkerů a nových terapeutik.
Vize: Být lídrem ve výzkumu rakoviny díky vývoji revolučních diagnostických nástrojů a účinných terapií.

Cílem včasné diagnostiky rakoviny je identifikovat symptomatické jedince v co nejranějším stádiu a maximalizovat tak účinnost léčby. Pozdní diagnostika silně souvisí s vyšší úmrtností na nádorová onemocnění, protože pacienti diagnostikovaní v pokročilých stadiích čelí omezeným možnostem léčby, pokročilejšímu onemocnění, a tudíž i vyššímu riziku úmrtí. Včasná diagnóza a rychlá léčba v co nejranějším stádiu proto významně zlepšují výsledky léčby pacientů, což z této oblasti činí zásadní prioritu veřejného zdraví.

Více

V této oblasti se v našem výzkumu zaměřujeme na identifikaci biomarkerů, které lze využít k diagnostice onemocnění, stanovení prognózy a sledování účinnosti léčby. Naším zvláštním zájmem je identifikace proteinových biomarkerů pro včasnou detekci rakoviny (plic, GIT, mozku, vaječníků a endometria). Zaměřujeme se na identifikaci biomarkerů získaných minimálně invazivním způsobem z dostupných tělních tekutin, jako jsou slzy, cervikální hlen, moč a kondenzát vydechovaného vzduchu. Proteomická analýza kondenzátu vydechovaného vzduchu (EBC) je neinvazivní metoda, kterou můžeme analyzovat proteiny vydechované z dýchacího systému. V tomto ohledu je kondenzát vydechovaného vzduchu bohatým zdrojem potenciálních biomarkerů rakoviny plic.

Druhým významným zaměřením naší skupiny je identifikace a charakterizace biologických aktivit malých molekul, zejména těch s potenciálem pro terapii rakoviny. Některé z nejslibnějších biologicky aktivních molekul pokračují v preklinickém výzkumu.

Využíváme komplementarity odborných týmů a unikátních technologií v rámci ÚMTM a NÚVR (HTS/HCA, hmotnostní spektrometrie, molekulární modelování, organická syntéza, genomika, farmakologie, zvěřinec a centrum pro zobrazování in vivo).

Cíle výzkumu

Ověřit proteinové signatury z vydechovaného dechového kondenzátu u pacientů s rakovinou plic ve srovnání se zdravými kontrolami. Identifikovat proteinové biomarkery mozkových nádorů v slzách a cervikálních stěrů u karcinomů vaječníků a endometria a prozkoumat jejich potenciál jako inovativních diagnostických nástrojů v onkologii.
Identifikovat biologické aktivity malých molekul. Určit mechanismus účinku malých molekul pomocí metod buněčné biologie (reportérové panely) a proteomického profilování. Prověřit chemické knihovny za účelem identifikace inhibitorů specifických nádorových buněčných linií a protinádorových cílů, jako je karbonická anhydráza IX, adenosinové receptory a tubulin. Specializace na studium kinázových inhibitorů, inhibitorů buněčného cytoskeletu a regulaci buněčného cyklu, GPCR a studium rezistence vůči léčivům.

VYBRANÉ PUBLIKACE

Skrott Z, Mistrik M, Andersen KK, Friis S, Majera D, Gursky J, Ozdian T, Bartkova J, Turi Z, Moudry P, Kraus M, Michalova M, Vaclavkova J, Dzubak P, Vrobel I, Pouckova P, Sedlacek J, Miklovicova A, Kutt A, Li J, Mattova J, Driessen C, Dou QP, Olsen J, Hajduch M, Cvek B, Deshaies RJ, Bartek J. Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature. 2017 Dec 14;552(7684):194-199. DOI: 10.1038/nature25016

Yang C, Slavětínská LP, Fleuti M, Klepetářová B, Tichý M, Gurská S, Pavliš P, Džubák P, Hajdúch M, Hocek M. Synthesis of Polycyclic Hetero-Fused 7-Deazapurine Heterocycles and Nucleosides through C-H Dibenzothiophenation and Negishi Coupling. J Am Chem Soc. 2022 Oct 26;144(42):19437-19446. DOI: 10.1021/jacs.2c07517

Hruba L, Polishchuk P, Das V, Hajduch M, Dzubak P. An identification of MARK inhibitors using high throughput MALDI-TOF mass spectrometry. Biomed Pharmacother. 2022 Feb;146:112549. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.112549

Grüner B, Brynda J, Das V, Šícha V, Štěpánková J, Nekvinda J, Holub J, Pospíšilová K, Fábry M, Pachl P, Král V, Kugler M, Mašek V, Medvedíková M, Matějková S, Nová A, Lišková B, Gurská S, Džubák P, Hajdúch M, Řezáčová P. Metallacarborane Sulfamides: Unconventional, Specific, and Highly Selective Inhibitors of Carbonic Anhydrase IX. J Med Chem. 2019 Nov 14;62(21):9560-9575. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00945

Nauš P, Caletková O, Perlíková P, Poštová Slavětínská L, Tloušťová E, Hodek J, Weber J, Džubák P, Hajdúch M, Hocek M. Synthesis and biological profiling of 6- or 7-(het)aryl-7-deazapurine 4′-C-methylribonucleosides. Bioorg Med Chem. 2015 Dec 1;23(23):7422-38. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.10.040

Řehulka, J., Jurásek M, Draber P, Ivanova A, Gurská S, Ječmeňová K, Mokshyna O, Hajdúch M, Polishchuk P, Drasar P, Dzubak P. Click estradiol dimers with novel aromatic bridging units: synthesis and anticancer evaluation. Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. 2024, 39(1), 2367139, ISSN: 1475-6366. DOI: 10.1080/14756366.2024.2367139
Oždian T, Vodicka J, Dostál J, Holub D, Václavková J, Jeseta M, Hamerníková B, Kouřilová P, Malchar O, Dvořák V, Hejtmánek P, Sobková K, Ventruba P, Pilka R, Džubák P, Hajdúch M. Proteome Mapping of Cervical Mucus and Its Potential as a Source of Biomarkers in Female Tract Disorders. International Journal of Molecular Sciences. 2023, 24(2), 1038, ISSN: 1422-0067. DOI: 10.3390/ijms24021038