Marián Hajdúch

Molekulární a personalizovaná medicína

Vedoucí skupiny: Marián Hajdúch
Uzel Olomouc

marian.hajduch@upol.cz
webové stránky pracoviště

DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ

Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP

VÝZKUMNÝ PROGRAM

VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
VP 3 - Biomarkery nádorových nemocí a diagnostika nádorových chorob

Přenos molekulárních poznatků do řešení zachraňujících život

ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR

Mise: Být průkopníky personalizované medicíny cestou odhalování molekulárních mechanismů rakoviny, identifikace použitelných biomarkerů a vývoje cílených terapií pro vyšší přesnost diagnostiky a léčby pacientů.
Vize: Transformovat léčbu rakoviny prostřednictvím personalizovaných přístupů, díky nimž se molekulární diagnostika a terapie na míru stanou modalitami dostupnými, účinnými a klíčovými v péči o pacienty s rakovinou.

Naše skupina je jedním z průkopníků personalizované medicíny v České republice. Zaměřujeme se na molekulární podstatu lidských onemocnění, zejména nádorových. Věnujeme se identifikaci a popisu metabolických a signálních drah, genetických a epigenetických změn způsobujících rakovinu. To zahrnuje nádory různého původu a nádorové predispozice, včetně infekčních či zánětlivých onemocnění. Získané výsledky generují nové terapeuticky využitelné molekulární cíle a biomarkery pro diagnostiku a cílenou léčbu onemocnění.

Více

V oblasti výzkumu a vývoje léčiv se skupina zaměřuje především na protinádorová léčiva ze skupiny nízkomolekulárních chemických sloučenin a přírodních látek. Testujeme biologickou aktivitu syntetizovaných chemických sloučenin, v případě biologicky aktivních látek identifikujeme mechanismy účinku pomocí metod chemické proteomiky a genetiky. V případě známých molekulárních cílů provádíme vysokokapacitní screening a hledáme farmakologické inhibitory či aktivátory biologické aktivity cílové struktury nebo fenotypu. V další části se ve spolupráci s medicinálními chemiky zaměřujeme na optimalizaci účinnosti a farmakologických vlastností kandidátních molekul. Slibné sloučeniny postupují dále do preklinického testování a případně také do ověřovacích klinických hodnocení.

V oblasti biomarkerů se zaměřujeme především na jejich identifikaci, validaci a implementaci pro diagnostické, prognostické a prediktivní účely v onkologickém výzkumu a pro rutinní klinické využití. Tyto biomarkery lze využít v situacích přímo souvisejících s péčí o pacienty, vývojem léčiv a výzkumem. Za tímto účelem využíváme naše znalosti v oblasti identifikace a validace biomarkerů na multiomické úrovni prostřednictvím komplexního profilování a analýzy genomu, transkriptomu, proteomu a metabolomu. Provádíme komplexní genomickou, metabolickou a proteomickou analýzu, komplexní analýzu biomolekul, které modulují signální a regulační dráhy ve zdravých a nádorových buňkách. Vybrané validované biomarkery následně vyvíjíme jako diagnostické soupravy nebo je přímo licencujeme průmyslovým partnerům.

Cíle výzkumu

Identifikace nových cílů pro protinádorová léčiva pomocí studia molekulárních procesů u nádorových, infekčních a vzácných onemocnění.
Výzkum a vývoj kandidátních léků proti rakovině.
Identifikace a výzkum diagnostických, prognostických a prediktivních nádorových biomarkerů, zejména s využitím neinvazivních technik odběru vzorků.
Hledání nových translačních modelů lidských nádorových onemocnění in vitro a in vivo (nádorové sféroidy, organoidy, nádorové xenografty primárních nádorů pacientů).
Využití a komplexní zpracování biomedicínských dat, vývoj nástrojů pro správu dat a implementace metod umělé inteligence pro analýzu dat.

VYBRANÉ PUBLIKACE

Yang C, Slavětínská LP, Fleuti M, Klepetářová B, Tichý M, Gurská S, Pavliš P, Džubák P, Hajdúch M, Hocek M. Synthesis of Polycyclic Hetero-Fused 7-Deazapurine Heterocycles and Nucleosides through C-H Dibenzothiophenation and Negishi Coupling. J Am Chem Soc. 2022 Oct 26;144(42):19437-19446. DOI: 10.1021/jacs.2c07517
Reissig F, Zarschler K, Novy Z, Petrik M, Bendova K, Kurfurstova D, Bouchal J, Ludik MC, Brandt F, Kopka K, Khoylou M, Pietzsch HJ, Hajduch M, Mamat C. Modulating the pharmacokinetic profile of Actinium-225-labeled macropa-derived radioconjugates by dual targeting of PSMA and albumin. Theranostics. 2022 Oct 17;12(17):7203-7215. DOI: 10.7150/thno.78043
Kvakova K, Ondra M, Schimer J, Petrik M, Novy Z, Raabova H, Hajduch M, Cigler P. Visualization of Sentinel Lymph Nodes with Mannosylated Fluorescent Nanodiamonds. Adv Funct Mater. 2022;32:2109960. DOI: 10.1002/adfm.202109960
Grüner B, Brynda J, Das V, Šícha V, Štěpánková J, Nekvinda J, Holub J, Pospíšilová K, Fábry M, Pachl P, Král V, Kugler M, Mašek V, Medvedíková M, Matějková S, Nová A, Lišková B, Gurská S, Džubák P, Hajdúch M, Řezáčová P. Metallacarborane Sulfamides: Unconventional, Specific, and Highly Selective Inhibitors of Carbonic Anhydrase IX. J Med Chem. 2019 Nov 14;62(21):9560-9575. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00945
Skrott Z, Mistrik M, Andersen KK, Friis S, Majera D, Gursky J, Ozdian T, Bartkova J, Turi Z, Moudry P, Kraus M, Michalova M, Vaclavkova J, Dzubak P, Vrobel I, Pouckova P, Sedlacek J, Miklovicova A, Kutt A, Li J, Mattova J, Driessen C, Dou QP, Olsen J, Hajduch M, Cvek B, Deshaies RJ, Bartek J. Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature. 2017 Dec 14;552(7684):194-199. DOI: 10.1038/nature25016