Laboratoř experimentální medicíny
Vedoucí skupiny: Marián Hajdúch
Uzel Olomouc
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
Naše skupina je jedním z průkopníků personalizované medicíny v České republice. Zaměřujeme se na molekulární podstatu lidských onemocnění, zejména nádorových. Věnujeme se identifikaci a popisu metabolických a signálních drah, genetických a epigenetických změn způsobujících rakovinu. To zahrnuje nádory různého původu a nádorové predispozice, včetně infekčních či zánětlivých onemocnění. Získané výsledky generují nové terapeuticky využitelné molekulární cíle a biomarkery pro diagnostiku a cílenou léčbu onemocnění.
V oblasti výzkumu a vývoje léčiv se skupina zaměřuje především na protinádorová léčiva ze skupiny nízkomolekulárních chemických sloučenin a přírodních látek. Testujeme biologickou aktivitu syntetizovaných chemických sloučenin, v případě biologicky aktivních látek identifikujeme mechanismy účinku pomocí metod chemické proteomiky a genetiky. V případě známých molekulárních cílů provádíme vysokokapacitní screening a hledáme farmakologické inhibitory či aktivátory biologické aktivity cílové struktury nebo fenotypu. V další části se ve spolupráci s medicinálními chemiky zaměřujeme na optimalizaci účinnosti a farmakologických vlastností kandidátních molekul. Slibné sloučeniny postupují dále do preklinického testování a případně také do ověřovacích klinických hodnocení.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Yang C, Slavětínská LP, Fleuti M, Klepetářová B, Tichý M, Gurská S, Pavliš P, Džubák P, Hajdúch M, Hocek M. Synthesis of Polycyclic Hetero-Fused 7-Deazapurine Heterocycles and Nucleosides through C-H Dibenzothiophenation and Negishi Coupling. J Am Chem Soc. 2022 Oct 26;144(42):19437-19446. DOI: 10.1021/jacs.2c07517
- Reissig F, Zarschler K, Novy Z, Petrik M, Bendova K, Kurfurstova D, Bouchal J, Ludik MC, Brandt F, Kopka K, Khoylou M, Pietzsch HJ, Hajduch M, Mamat C. Modulating the pharmacokinetic profile of Actinium-225-labeled macropa-derived radioconjugates by dual targeting of PSMA and albumin. Theranostics. 2022 Oct 17;12(17):7203-7215. DOI: 10.7150/thno.78043
- Kvakova K, Ondra M, Schimer J, Petrik M, Novy Z, Raabova H, Hajduch M, Cigler P. Visualization of Sentinel Lymph Nodes with Mannosylated Fluorescent Nanodiamonds. Adv Funct Mater. 2022;32:2109960. DOI: 10.1002/adfm.202109960
- Grüner B, Brynda J, Das V, Šícha V, Štěpánková J, Nekvinda J, Holub J, Pospíšilová K, Fábry M, Pachl P, Král V, Kugler M, Mašek V, Medvedíková M, Matějková S, Nová A, Lišková B, Gurská S, Džubák P, Hajdúch M, Řezáčová P. Metallacarborane Sulfamides: Unconventional, Specific, and Highly Selective Inhibitors of Carbonic Anhydrase IX. J Med Chem. 2019 Nov 14;62(21):9560-9575. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00945
- Skrott Z, Mistrik M, Andersen KK, Friis S, Majera D, Gursky J, Ozdian T, Bartkova J, Turi Z, Moudry P, Kraus M, Michalova M, Vaclavkova J, Dzubak P, Vrobel I, Pouckova P, Sedlacek J, Miklovicova A, Kutt A, Li J, Mattova J, Driessen C, Dou QP, Olsen J, Hajduch M, Cvek B, Deshaies RJ, Bartek J. Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature. 2017 Dec 14;552(7684):194-199. DOI: 10.1038/nature25016