Laboratoř genomové integrity
Vedoucí skupiny: Zdeněk Hodný
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Ústav molekulární genetiky AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
Vše může být jinak, než se nám jeví.
- Mise: Objasnit promaligní efekty terapií indukované buněčné senescence u glioblastomu.
- Vize: Identifikovat molekulární mechanismy invazivního růstu glioblastomu a úlohu buněčné senescence.
Glioblastom (astrocytom IV. stupně) je typem mozkového nádoru, který má bohužel špatnou prognózu, a to i při použití nejmodernější dostupné léčby. Současná genotoxická léčba, která zahrnuje radioterapii a chemoterapii, často vede k rozvoji buněčné senescence v nádorových tkáních. Senescentní buňky sekretují celou řadu bioaktivních faktorů zahrnujících prozánětlivé cytokiny a morfogeny rodiny TGFbeta, které mohou podporovat maligní charakteristiky nádorových buněk, včetně jejich proliferace, migrace, invazivity, kmenových vlastností a rezistence vůči terapii.
Složení sekretomu stárnoucích buněk se může lišit v závislosti na typu tkáně, induktoru senescence a interakcích mezi buňkami. Sekretom senescentních buněk mozkové nádorové tkáně před a po genotoxické terapii je však neznámý.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Novakova Z, Hubackova S, Kosar M, Janderova-Rossmeislova L, Dobrovolna J, Vasicova P, Vancurova M, Horejsi Z, Hozak P, Bartek J, Hodny Z. Cytokine expression and signaling in drug-induced cellular senescence. Oncogene. 2010 29:273-284. DOI: 10.1038/onc.2009.318
- Hubackova S, Kucerova A, Michlits G, Kyjacova L, Reinis M, Korolov O, Bartek J, Hodny Z. IFNγ induces oxidative stress, DNA damage and tumor cell senescence via TGFβ/SMAD signaling-dependent induction of Nox4 and suppression of ANT2. Oncogene. 2016 Mar 10;35(10):1236-49. DOI: 10.1038/onc.2015.162
- Hubackova S, Pribyl M, Kyjacova L, Moudra A, Dzijak R, Salovska B, Strnad H, Tambor V, Imrichova T, Svec J, Vodicka P, Vaclavikova R, Rob L, Bartek J, Hodny Z. Interferon-regulated suprabasin is essential for stress-induced stem-like cell conversion and therapy resistance of human malignancies. Mol Oncol. 2019 Jul;13(7):1467-1489. DOI: 10.1002/1878-0261.12480
- Kyjacova L, Hubackova S, Krejcikova K, Strauss R, Hanzlikova H, Dzijak R, Imrichova T, Simova J, Reinis M, Bartek J, Hodny Z. Radiotherapy-induced plasticity of prostate cancer mobilizes stem-like non-adherent, Erk signaling-dependent cells. Cell Death Differ. 2015 Jun;22(6):898-911. DOI: 10.1038/cdd.2014.97
- Salovska B, Kondelova A, Pimkova K, Liblova Z, Pribyl M, Fabrik I, Bartek J, Vajrychova M, Hodny Z. Peroxiredoxin 6 protects irradiated cells from oxidative stress and shapes their senescence-associated cytokine landscape. Redox Biol. 2022 Feb;49:102212. DOI: 10.1016/j.redox.2021.102212
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Martin Sztacho
(uzel Praha, 1. lékařská fakulta UK)
Pavel Dráber
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
2D a 3D modely a metody pro testování nových potenciálních léčiv
Pokročilé mikroskopické techniky včetně vysoce výkonné časosběrné mikroskopie
Proteomika a bioinformatika
Pokročilé metody molekulární a buněčné biologie
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging
Národní infrastruktura pro chemickou biologii CZ-OPENSCREEN