Laboratoř buněčné a vývojové biologie (LBVB)
Vedoucí skupiny: Vladimír Kořínek
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Ústav molekulární genetiky AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 3 - Biomarkery nádorových nemocí a diagnostika nádorových chorob
Odhalujeme molekulární a genetické základy střevních a krevních rakovinných buněk.
- Mise: Analýza vlastností nádorových genů v různých typech biologických modelů.
- Vize: Naše znalosti rozšíří možnosti cílené léčby nádorů.
Většina nádorových onemocnění vzniká a vyvíjí se v důsledku genetických změn, jejichž vzájemné působení vede k iniciaci a progresi nádorů. Nádory se skládají ze subklonů nádorových buněk a mutace v genomové DNA těchto subklonů se mohou výrazně lišit. Nicméně genetický základ, tj. skupina klíčových mutací, je však stejná u všech nádorových buněk. LBVB se zaměřuje na mechanismy, které určují jak konkrétní genetické a další molekulární změny ovlivňují vlastnosti zdravých a nádorových buněk. Dlouhodobým cílem je využít nově získané poznatky pro diagnostiku nebo terapeutické zacílení na funkce vybraných nádorově specifické genů.
LBVB disponuje unikátní expertizou pro modelování lidských onemocnění a dále využívá sofistikované „in vitro“ modely, jakými jsou organoidy a indukované pluripotentní kmenové buňky. Přestože hlavní prioritou LBVB zůstává základní výzkum, snahou je podchytit a podpořit translační potenciál získaných výsledků. V zapojení do konsorcia LBVB spatřuje skvělou příležitost výrazně posílit biomedicínský a preklinický výzkum a organicky ho propojit s dalšími onkologicky orientovanými pracovišti v ČR.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Berková L, Fazilaty H, Yang Q, Kubovčiak J, Stastna M, Hrckulak D, Vojtechova M, Dalessi T, Brügger MD, Hausmann G, Liberali P, Korinek V, Basler K, Valenta T. Terminal differentiation of villus tip enterocytes is governed by distinct Tgfβ superfamily members. EMBO Rep. 2023 Sep 6;24(9):e56454. DOI: 10.15252/embr.202256454
- Švec J, Šťastná M, Janečková L, Hrčkulák D, Vojtěchová M, Onhajzer J, Kříž V, Galušková K, Šloncová E, Kubovčiak J, Pfeiferová L, Hrudka J, Matěj R, Waldauf P, Havlůj L, Kolář M, Kořínek V. TROP2 Represents a Negative Prognostic Factor in Colorectal Adenocarcinoma and Its Expression Is Associated with Features of Epithelial-Mesenchymal Transition and Invasiveness. Cancers (Basel). 2022 Aug 26;14(17):4137. DOI: 10.3390/cancers14174137
- Danek P, Kardosova M, Janeckova L, Karkoulia E, Vanickova K, Fabisik M, Lozano-Asencio C, Benoukraf T, Tirado-Magallanes R, Zhou Q, Burocziova M, Rahmatova S, Pytlik R, Brdicka T, Tenen DG, Korinek V, Alberich-Jorda M. β-Catenin-TCF/LEF signaling promotes steady-state and emergency granulopoiesis via G-CSF receptor upregulation. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2574-2587. DOI: 10.1182/blood.2019004664
- Tumova L, Pombinho AR, Vojtechova M, Stancikova J, Gradl D, Krausova M, Sloncova E, Horazna M, Kriz V, Machonova O, Jindrich J, Zdrahal Z, Bartunek P, Korinek V. Monensin inhibits canonical Wnt signaling in human colorectal cancer cells and suppresses tumor growth in multiple intestinal neoplasia mice. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):812-22. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0625
- Fafilek B, Krausova M, Vojtechova M, Pospichalova V, Tumova L, Sloncova E, Huranova M, Stancikova J, Hlavata A, Svec J, Sedlacek R, Luksan O, Oliverius M, Voska L, Jirsa M, Paces J, Kolar M, Krivjanska M, Klimesova K, Tlaskalova-Hogenova H, Korinek V. Troy, a tumor necrosis factor receptor family member, interacts with lgr5 to inhibit wnt signaling in intestinal stem cells. Gastroenterology. 2013 Feb;144(2):381-391. DOI: 10.1053/j.gastro.2012.10.048
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Meritxell Alberich Jordà
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Libor Macůrek
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Martin Gregor
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Michal Kolář
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Vladimír Divoký
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Příprava a využití geneticky modifikovaných myších modelů
Využití organoidů pro modelování růstu a vývoje tkání „ve zkumavce“
Pokročilé „omics“ analýzy tkání na úrovni jednotlivých buněk (např. expresní profilování jednotlivých buněk)
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging
České centrum pro fenogenomiku
Biotechnologické a biomedicínské centrum Akademie věd ČR a Univerzity Karlovy BIOCEV