Laboratoř nádorové imunologie
Vedoucí skupiny: Marek Kovář
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Mikrobiologický ústav AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
Imunologie je oblast, kde intuice neplatí.
- Mise: Vyvíjet moderní pokročilé formy chemoterapie na bázi polymerních nosičů a imunoterapie založené na IL-2 agonistech se selektivním působením na vybrané populace imunitního systému.
- Vize: Vyvinout polymerní konjugáty nesoucí kancerostatikum a imunoterapeutika založená na IL-2 agonistech, potenciálně použitelná pro terapii obtížně léčitelných maligních onemocnění.
Naše skupina se zabývá designem, vývojem a in vitro i in vivo testováním biologické aktivity polymerových nanoterapeutik. V tomto úsilí úzce spolupracujeme se skupinou Tomáše Etrycha z Ústavu makromolekulární chemie AV ČR.
Polymerová nanoterapeutika, na která se zaměřujeme, se zakládají na různě strukturovaných kopolymerech HPMA (mohou být lineární, dvoublokové, roubované, hvězdicovité) a obsahují jednu či více biologicky aktivních sloučenin (cytostatika, inhibitory STAT3, inhibitory P-gp) kovalentně navázanou přesně určenou vazbou (hydrazon, amid). To umožňuje kontrolované doručení léčivé látky ve farmakologicky aktivní formě na místo patologického procesu, tedy do nádoru. U těchto polymerových nanoterapeutik pak in vitro hodnotíme jejich cytostatické a cytotoxické vlastnosti, schopnost indukovat apoptózu a inhibici určitých signalizačních drah. Slibná nanoterapeutika jsou testována v myších modelech na toxicitu a určení maximální tolerované dávky. Následně je testována protinádorová aktivita in vivo. Naším cílem je vyvinout polymerová nanoterapeutika, která budou mít vysokou účinnost v protinádorové léčbě, co nejnižší toxicitu (méně vedlejších účinků), a budou schopna překonat ty biologické bariéry, které se mohou při léčbě zhoubných onemocnění vyskytnout, jako je například vrozená necitlivost na chemoterapii nebo mnohočetná léková rezistence.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Spangler JB, Tomala J, Luca VC, Jude KM, Dong S, Ring AM, Votavova P, Pepper M, Kovar M, Garcia KC. Antibodies to Interleukin-2 Elicit Selective T Cell Subset Potentiation through Distinct Conformational Mechanisms. Immunity. 2015 May 19;42(5):815-25. DOI: 10.1016/j.immuni.2015.04.015
- Sivak L, Subr V, Tomala J, Rihova B, Strohalm J, Etrych T, Kovar M. Overcoming multidrug resistance via simultaneous delivery of cytostatic drug and P-glycoprotein inhibitor to cancer cells by HPMA copolymer conjugate. Biomaterials. 2017 Jan;115:65-80. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2016.11.013
- Sivák L, Šubr V, Kovářová J, Dvořáková B, Šírová M, Říhová B, Randárová E, Kraus M, Tomala J, Studenovský M, Vondráčková M, Sedláček R, Makovický P, Fučíková J, Vošáhlíková Š, Špíšek R, Kostka L, Etrych T, Kovář M. Polymer-ritonavir derivate nanomedicine with pH-sensitive activation possesses potent anti-tumor activity in vivo via inhibition of proteasome and STAT3 signaling. J Control Release. 2021 Apr 10;332:563-580. DOI: 10.1016/j.jconrel.2021.03.015
- Tomalova B, Sirova M, Rossmann P, Pola R, Strohalm J, Chytil P, Cerny V, Tomala J, Kabesova M, Rihova B, Ulbrich K, Etrych T, Kovar M. The structure-dependent toxicity, pharmacokinetics and anti-tumour activity of HPMA copolymer conjugates in the treatment of solid tumours and leukaemia. J Control Release. 2016 Feb 10;223:1-10. DOI: 10.1016/j.jconrel.2015.12.023
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Studium cytostatické aktivity látek v myších a lidských nádorových buněčných liniích pomocí inkorporace [3H]-thymidinu
Stanovení fenotypu různých subpopulací buněk imunitního systému pomocí průtokové cytometrie
Testování toxicity a protinádorové aktivity látek v myších a lidských nádorových modelech in vivo
Adoptivní přenos OT-I CD8+ a OT-II CD4+ T lymfocytů do kongenních příjemců za účelem studia potenciálu imunoterapeutik stimulovat expanzi a efektorové funkce T lymfocytů po stimulaci příslušným antigenem
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
České centrum pro fenogenomiku CCP