Vladimír Kryštof

Syntetické inhibitory kináz

Vedoucí skupiny: Vladimír Kryštof
Uzel Olomouc

vladimir.krystof@upol.cz
webové stránky pracoviště

DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ

Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP

VÝZKUMNÝ PROGRAM

VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů

Každý krok v poznání je krokem k léku.

ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR

Mise: Proteinkinázy a jiné terapeuticky relevantní cíle v onkologii.
Vize: Vyvinout nízkomolekulární modulátory onkogenních enzymů.

Skupina se specializuje na vývoj inhibitorů proteinkináz s potenciálním využitím v protinádorové terapii. Naše práce zahrnuje návrh, syntézu a zkoumání sloučenin založených na různých heterocyklických systémech. Identifikovali jsme méně obvyklé heterocykly jako perspektivní centrální motivy pro vývoj nových inhibitorů. Zaměřujeme se nejen na tradiční kompetitivní inhibitory, ale také na inovativní přístupy, jako je modulace stability cílových kináz prostřednictvím technologií na bázi PROTAC a molekulárních lepidel. Mezi studované enzymy patří zejména cyklin-dependentních kinázy a receptorové kinázy FLT3 a PDGFR. V poslední době věnujeme pozornost méně prozkoumaným enzymům z temného kinomu.

VYBRANÉ PUBLIKACE

Břehová P, Řezníčková E, Škach K, Jorda R, Dejmek M, Vojáčková V, Šála M, Kovalová M, Dračínský M, Dolníková A, Strmeň T, Kinnertová M, Chalupský K, Dvořáková A, Gucký T, Mertlíková Kaiserová H, Klener P, Nencka R, Kryštof V. Inhibition of FLT3-ITD Kinase in Acute Myeloid Leukemia by New Imidazo[1,2- b]pyridazine Derivatives Identified by Scaffold Hopping. J Med Chem. 2023 Aug 24;66(16):11133-11157. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00575
Kovalová M, Havlíček L, Djukic S, Škerlová J, Peřina M, Pospíšil T, Řezníčková E, Řezáčová P, Jorda V, Kryštof V. Characterization of new highly selective pyrazolo[4,3-d]pyrimidine inhibitor of CDK7. Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114492. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114492
Jorda R, Havlíček L, Peřina M, Vojáčková V, Pospíšil T, Djukic S, Škerlová J, Grúz J, Renešová N, Klener P, Řezáčová P, Strnad M, Kryštof V. 3,5,7-Substituted Pyrazolo[4,3-d]Pyrimidine Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases and Cyclin K Degraders. J Med Chem. 2022 Jul 14;65(13):8881-8896. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c02184
Řezníčková E, Krajčovičová S, Peřina M, Kovalová M, Soural M, Kryštof V.. Modulation of FLT3-ITD and CDK9 in acute myeloid leukaemia cells by novel proteolysis targeting chimera (PROTAC). Eur J Med Chem. 2022 Sep 26;243:114792. DOI: 10.1016/j.ejmech.2022.114792
Dayal N, Řezníčková E, Hernandez DE, Peřina M, Torregrosa-Allen S, Elzey BD, Škerlová J, Ajani H, Djukic S, Vojáčková V, Lepšík M, Řezáčová P, Kryštof V, Jorda R, Sintim HO. 3H-Pyrazolo[4,3-f]quinoline-Based Kinase Inhibitors Inhibit the Proliferation of Acute Myeloid Leukemia Cells In Vivo. J Med Chem. 2021 Aug 12;64(15):10981-10996. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00330