Syntetické inhibitory kináz
Vedoucí skupiny: Vladimír Kryštof
Uzel Olomouc
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
- Mise: Proteinkinázy a jiné terapeuticky relevantní cíle v onkologii.
- Vize: Vyvinout nízkomolekulární modulátory onkogenních enzymů.
Skupina se specializuje na vývoj inhibitorů proteinkináz s potenciálním využitím v protinádorové terapii. Naše práce zahrnuje návrh, syntézu a zkoumání sloučenin založených na různých heterocyklických systémech. Identifikovali jsme méně obvyklé heterocykly jako perspektivní centrální motivy pro vývoj nových inhibitorů. Zaměřujeme se nejen na tradiční kompetitivní inhibitory, ale také na inovativní přístupy, jako je modulace stability cílových kináz prostřednictvím technologií na bázi PROTAC a molekulárních lepidel. Mezi studované enzymy patří zejména cyklin-dependentních kinázy a receptorové kinázy FLT3 a PDGFR. V poslední době věnujeme pozornost méně prozkoumaným enzymům z temného kinomu.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Břehová P, Řezníčková E, Škach K, Jorda R, Dejmek M, Vojáčková V, Šála M, Kovalová M, Dračínský M, Dolníková A, Strmeň T, Kinnertová M, Chalupský K, Dvořáková A, Gucký T, Mertlíková Kaiserová H, Klener P, Nencka R, Kryštof V. Inhibition of FLT3-ITD Kinase in Acute Myeloid Leukemia by New Imidazo[1,2- b]pyridazine Derivatives Identified by Scaffold Hopping. J Med Chem. 2023 Aug 24;66(16):11133-11157. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00575
- Kovalová M, Havlíček L, Djukic S, Škerlová J, Peřina M, Pospíšil T, Řezníčková E, Řezáčová P, Jorda V, Kryštof V. Characterization of new highly selective pyrazolo[4,3-d]pyrimidine inhibitor of CDK7. Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114492. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114492
- Jorda R, Havlíček L, Peřina M, Vojáčková V, Pospíšil T, Djukic S, Škerlová J, Grúz J, Renešová N, Klener P, Řezáčová P, Strnad M, Kryštof V. 3,5,7-Substituted Pyrazolo[4,3-d]Pyrimidine Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases and Cyclin K Degraders. J Med Chem. 2022 Jul 14;65(13):8881-8896. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c02184
- Řezníčková E, Krajčovičová S, Peřina M, Kovalová M, Soural M, Kryštof V.. Modulation of FLT3-ITD and CDK9 in acute myeloid leukaemia cells by novel proteolysis targeting chimera (PROTAC). Eur J Med Chem. 2022 Sep 26;243:114792. DOI: 10.1016/j.ejmech.2022.114792
- Dayal N, Řezníčková E, Hernandez DE, Peřina M, Torregrosa-Allen S, Elzey BD, Škerlová J, Ajani H, Djukic S, Vojáčková V, Lepšík M, Řezáčová P, Kryštof V, Jorda R, Sintim HO. 3H-Pyrazolo[4,3-f]quinoline-Based Kinase Inhibitors Inhibit the Proliferation of Acute Myeloid Leukemia Cells In Vivo. J Med Chem. 2021 Aug 12;64(15):10981-10996. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00330
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Michal Hocek
(uzel Praha, Ústav oragnické chemie a biochemie AV ČR)
Pavel Klener
(uzel Praha, 1. lékařská fakulta UK)
Pavlína Maloy Řezáčová
(uzel Praha, Ústav oragnické chemie a biochemie AV ČR)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Racionální design molekulárně cílených sloučenin
Biochemické profilování inhibitorů kináz
Live cell mikroskopie, průtoková cytometrie
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Středoevropský technologický institut Masarykovy Univerzity CEITEC MU
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging