Laboratoř biologie nádorové buňky
Vedoucí skupiny: Libor Macůrek
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Ústav molekulární genetiky AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 3 - Biomarkery nádorových nemocí a diagnostika nádorových chorob
Nestabilita genomu jako příčina a Achillova pata rakoviny.
- Mise: Odhalit, jak genetická nestabilita přispívá k rozvoji nádorů a jaké je její využití k léčbě.
- Vize: Identifikací geneticky podmíněných rizikových faktorů zabráníme vzniku nádorů.
Nestabilita genomu je jedním z charakteristických znaků nádorových onemocnění. Inaktivující mutace v genech zapojených do oprav DNA a kontrolních bodů buněčného cyklu jsou velmi časté – jak v dědičností podmíněných, tak i sporadických nádorů. Mutace v těchto genech podporují nestabilitu genomu, aktivaci onkogenů, inaktivaci nádorových supresorů a transformaci buněk. Laboratoř biologie nádorových buněk zkoumá molekulární mechanismy oprav DNA a kontroly buněčného cyklu.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Burocziova M, Danek P, Oravetzova A, Chalupova Z, Alberich-Jorda M, Macurek L. Ppm1d truncating mutations promote the development of genotoxic stress-induced AML. Leukemia. 2023; 37:2209-2220. DOI: 10.1038/s41375-023-02030-8
- Storchova R, Palek M, Palkova N, Veverka P, Brom T, Hofr C, Macurek L. Phosphorylation of TRF2 promotes its interaction with TIN2 and regulates DNA damage response at telomeres. Nucleic Acids Research. 2023; 51:1154-1172. DOI: 10.1093/nar/gkac1269
- Aquino Perez C, Burocziova M, Jenikova G, Macurek L. CK1-mediated phosphorylation of FAM110A promotes its interaction with mitotic spindle and controls chromosomal alignment. EMBO Reports. 2021; 22:e51847. DOI: 10.15252/embr.202051847
- Burocziova M, Burdova K, Martinikova AS, Kasparek P, Kleiblova P, Danielsen SA, Borecka M, Jenikova G, Kleibl Z, Lothe RA, Korinek V, Macurek L. Truncated PPM1D impairs stem cell response to genotoxic stress and promotes growth of APC-deficient tumors in the mouse colon. Cell Death & Disease. 2019; 10:818. DOI: 10.1038/s41419-019-2057-4
- Stolarova L, Kleiblova P, Zemankova P, Stastna B, Janatova M, Soukupova J, Achatz MI, Ambrosone C, Apostolou P, Arun BK, Auer P, Barnard M, Bertelsen B; Biobank Japan; Blok MJ, Boddicker N, Brunet J, Burnside ES, Calvello M, Campbell I, Chan SH, Chen F, Chiang JB, Coppa A, Cortesi L, Crujeiras-González A; Consortium CZECANCA; De Leeneer K, De Putter R, DePersia A, Devereux L, Domchek S, Efremidis A, Engel C, Ernst C, Evans DGR, Feliubadaló L, Fostira F, Fuentes-Ríos O, Gómez-García EB, González S, Haiman C, Hansen TVO, Hauke J, Hodge J, Hu C, Huang H, Ishak NDB, Iwasaki Y, Konstantopoulou I, Kraft P, Lacey J, Lázaro C, Li N, Lim WK, Lindstrom S, Lori A, Martinez E, Martins A, Matsuda K, Matullo G, McInerny S, Michailidou K, Montagna M, Monteiro ANA, Mori L, Nathanson K, Neuhausen SL, Nevanlinna H, Olson JE, Palmer J, Pasini B, Patel A, Piane M, Poppe B, Radice P, Renieri A, Resta N, Richardson ME, Rosseel T, Ruddy KJ, Santamariña M, Dos Santos ES, Teras L, Toland AE, Trentham-Dietz A, Vachon CM, Volk AE, Weber-Lassalle N, Weitzel JN, Wiesmuller L, Winham S, Yadav S, Yannoukakos D, Yao S, Zampiga V, Zethoven M, Zhang ZW, Zima T, Spurdle AB, Vega A, Rossing M, Del Valle J, De Nicolo A, Hahnen E, Claes KBM, Ngeow J, Momozawa Y, James PA, Couch FJ, Macurek L, Kleibl Z. ENIGMA CHEK2gether Project: A Comprehensive Study Identifies Functionally Impaired CHEK2 Germline Missense Variants Associated with Increased Breast Cancer Risk. Clin Cancer Res. 2023; 29:3037-3050. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0212
- Jaiswal H, Benada J, Müllers E, Akopyan K, Burdova K, Kolmeister T, Heleday T, Medema R, Macurek L, Lindqvist A. ATM/Wip1 activities at chromatin control Plk1 re-activation to determine G2 checkpoint duration. EMBO Journal. 2017; 36:2161-2176. DOI: 10.15252/embj.201696082
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Meritxell Alberich Jordà
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Lukáš Trantírek
(uzel Brno, CEITEC MU)
Michal Kolář
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Vladimír Kořínek
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Zdeněk Kleibl
(uzel Praha, 1. lékařská fakulta UK)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Kontrola buněčného cyklu a integrita genomu
Nádorový supresor p53
Mikroskopie s vysokým obsahem
Editace genomu pomocí CRISPR/Cas9
Techniky buněčné/molekulární biologie
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging
České centrum pro fenogenomiku CCP
Biotechnologické a biomedicínské centrum Akademie věd ČR a Univerzity Karlovy BIOCEV