Michael Doubek

• Mise: Odhalovat genetickou podstatu krevních nemocí.
• Vize: Díky získaným výsledkům pomoci rodinám trpícím těmito nemocemi zabránit přenosu na další generace a zamezit progresi nemocí do zhoubných chorob.

Cíle týmu vycházejí z jejich předchozího výzkumu věnovaného problematice vrozených dispozic k leukémiím a dalším krevním onemocněním. Hlavní členové týmu se této problematice zabývají systematicky od roku 2014.

Skutečný výskyt většiny dědičných krevních poruch není znám; většina z nich je vzácná nebo velmi vzácná, což ukazuje na nízkou prevalenci definovanou jako méně než 1 na 2 000 lidí. Dědičné genetické dispozice nebo germinální původ byly popsány například u syndromů selhání kostní dřeně, dědičných cytopenií nebo hematologických malignit. Nejběžnější dědičné krevní malignity vznikají z variant genů DDX41 (AML, MDS, CML), RUNX1 (myeloidní malignity), GATA2 (AML, MDS) a CEBPA (AML) a syndromů spojených s poruchou délky telomer. Několik vzácných syndromů selhání kostní dřeně, jako jsou trombocytopenie způsobené mutacemi RUNX1, ETV6 a ANKRD26, stejně jako neutropenie s mutacemi GATA2, SBDS a ELANE (HAX1, WASP, G6PC3 a SLC37A4), jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje hematologické malignity. Patogenní zárodečné varianty v genech SLC3A4, GATA2 a CXCR4 jsou spojeny s rizikem rozvoje solidních nádorů.