Laboratoř integrity genomu (LIG)
Vedoucí skupiny: Martin Mistrík
Uzel Olomouc
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
Rakovina se schovává, bují a rozkládá zevnitř, nezbývá než být lstivý!
- Mise: Transformovat výzkum a léčbu nádorů pomocí poznatků o tom, jak buňky zvládají různé formy stresu.
- Vize: Přinést nové léčebné postupy, které cílí na specifické slabiny nádorových buněk.
LIG se zaměřuje na výzkum, v čem jsou rakovinné buňky na molekulární úrovni jiné než zdravé buňky těla. Využíváme celou řadu metodik a způsobů, jak tuto jinakost odhalit. Vystavujeme nádorové buňky gama záření, UV světlu, zvýšené teplotě, mechanickému namáhání, různým chemickým látkám – tedy celé plejádě faktorů – a sledujeme biologickou odpověď až na úroveň aktivace specifických molekulárních stresových drah. Tento přístup nám umožňuje identifkovat zásadní slabiny nádorových buněk. Na ně se pak zaměřujeme v rámci vývoje nových terapeutických přístupů. Naši základní strategii boje s nádorovými buňkami pak lze popsat vojenskou poučkou: „Pokud má váš soupeř cholerický temperament, snažte se ho rozzlobit.“
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Mistrik M, Skrott Z, Muller P, Panacek A, Hochvaldova L, Chroma K, Buchtova T, Vandova V, Kvitek L, Bartek J. Microthermal-induced subcellular-targeted protein damage in cells on plasmonic nanosilver-modified surfaces evokes a two-phase HSP-p97/VCP response. Nat Commun. 2021 Jan 29;12(1):713. DOI: 10.1038/s41467-021-20989-9
- Chroma K, Skrott Z, Gursky J, Bacovsky J, Moudry P, Buchtova T, Mistrik M, Bartek J. A drug repurposing strategy for overcoming human multiple myeloma resistance to standard-of-care treatment. Cell Death Dis. 2022 Mar 4;13(3):203. DOI: 10.1038/s41419-022-04651-w
- Skrott Z, Majera D, Gursky J, Buchtova T, Hajduch M, Mistrik M, Bartek J. Disulfiram’s anti-cancer activity reflects targeting NPL4, not inhibition of aldehyde dehydrogenase. Oncogene. 2019 Oct;38(40):6711-6722. DOI: 10.1038/s41388-019-0915-2
- Skrott Z, Mistrik M, Andersen KK, Friis S, Majera D, Gursky J, Ozdian T, Bartkova J, Turi Z, Moudry P, Kraus M, Michalova M, Vaclavkova J, Dzubak P, Vrobel I, Pouckova P, Sedlacek J, Miklovicova A, Kutt A, Li J, Mattova J, Driessen C, Dou QP, Olsen J, Hajduch M, Cvek B, Deshaies RJ, Bartek J. Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature. 2017 Dec 14;552(7684):194-199. DOI: 10.1038/nature25016
- Chroma K, Mistrik M, Moudry P, Gursky J, Liptay M, Strauss R, Skrott Z, Vrtel R, Bartkova J, Kramara J, Bartek J. Tumors overexpressing RNF168 show altered DNA repair and responses to genotoxic treatments, genomic instability and resistance to proteotoxic stress. Oncogene. 2017 Apr 27;36(17):2405-2422. DOI: 10.1038/onc.2016.392
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Jan Bouchal
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Libor Macůrek
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Marián Hajdúch
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Miloš Petřík
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Ondřej Slabý
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU/CEITEC MU)
Petr Džubák
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Petr Müller
(uzel Brno, Masarykův onkologický ústav)
Vladimír Divoký
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Vladimír Kryštof
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Zdeněk Hodný
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Pokročilé mikroskopovací techniky, fotomanipulace, super-rozlišení, live-cell imaging
Rozsáhlá kolekce reportérových buněčných modelů pro analýzu buněčných stresových drah v reálném čase
Technologie pro indukci buněčného stresu – genotoxický stres, termální stres, radikálový stres, replikační stres, modulace buněčného metabolismu
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging
Národní infrastruktura pro translační medicínu EATRIS-CZ