Mikroprostředí imunitních buněk
Vedoucí skupiny: Marek Mráz
Uzel Brno
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
CEITEC MU
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 3 - Biomarkery nádorových nemocí a diagnostika nádorových chorob
Některé nádory jsou zcela závislé na svém mikroprostředí.
- Mise: Studium úlohy mikroprostředí ve vzniku a agresivitě B buněčných malignit.
- Vize: Využít poznatky o biologii B buněčných malignit k vývoji terapeutických strategií, které nezahrnují chemoterapii a vedou k trvalé kontrole choroby či vyléčení.
Hlavní cíle:
- Interakce v mikroprostředí normálních a maligních buněk
Mikroprostředí imunitních nik hraje důležitou roli při vzniku, progresi a rezistenci hematologických malignit. Ve velké míře se zaměřujeme na roli nekódujících RNA (zejména mikroRNA [miRNA]) v těchto drahách. V této souvislosti se zabýváme také regulací a funkcí molekuly CD20 na povrchu buněk, protože tato molekula se již více než 20 let používá jako terapeutický cíl, ale její regulace a funkce je nejasná.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Seda V, Vojackova E, Ondrisova L, Kostalova L, Sharma S, Loja T, Pavlasova G, …..Tan Z, Zhang S, Doubek M, Cerna K, Mayer J, Mraz M. FoxO1-GAB1 Axis Regulates Homing Capacity and Tonic AKT Activity in Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2021 Sep 2;138(9):758-772. DOI: 10.1182/blood.2020008101
- Sharma S, Pavlasova GM, Seda V, Cerna KA, Vojackova E, Filip D, Ondrisova L, Sandova V, Kostalova L, Zeni PF, Borsky M, Oppelt J, Liskova K, Kren L, Janikova A, Pospisilova S, Fernandes SM, Shehata M, Rassenti LZ, Jaeger U, Doubek M, Davids MS, Brown JR, Mayer J, Kipps TJ, Mraz M. miR-29 Modulates CD40 Signaling in Chronic Lymphocytic Leukemia by Targeting TRAF4: an Axis Affected by BCR inhibitors. Blood. 2021 May 6;137(18):2481-24942020. DOI: 10.1182/blood.2020005627
- Sandova V, Pavlasova GM, Seda V, Cerna KA, Sharma S, Palusova V, Brychtova Y, Pospisilova S, Fernandes SM, Panovska A, Doubek M, Davids MS, Brown JR, Mayer J, Mraz M. IL4-STAT6 signaling induces CD20 in chronic lymphocytic leukemia and this axis is repressed by PI3Kδ inhibitor idelalisib. Haematologica. 2021 Nov 1;106(11):2995-2999. DOI: 10.3324/haematol.2021.278644
- Musilova K, Devan J, Cerna K, Seda V, Pavlasova G, Sharma S, Oppelt J, Pytlik R, Prochazka V, …. Trneny M, Evans AG, Janikova A, Mraz M. miR-150 downregulation contributes to the high-grade transformation of follicular lymphoma by upregulating FOXP1 levels. Blood. 2018 Nov 29;132(22):2389-2400. DOI: 10.1182/blood-2018-06-855502
- Cerna K, Oppelt J, Chochola V, Musilova K, Seda V, Pavlasova G, Radova L, Arigoni M, Calogero RA, Benes V, Trbusek M, Brychtova Y, Doubek M, Mayer J, Pospisilova S, Mraz M. MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells. Leukemia. 2019 Feb;33(2):403-414. DOI: 10.1038/s41375-018-0230-x
-
Hoferkova E, Seda V, Kadakova S, Verner J, Loja T, Matulova K, Skuhrova Francova H, Ondrouskova E, Filip D, Blavet N, Boudny M, Mladonicka Pavlasova G, Vecera J, Ondrisova L, Pavelkova P, Hlavac K, Kostalova L, Michaelou A, Pospisilova S, Dorazilova J, Chochola V, Jaros J, Doubek M, Jarosova M, Hampl A, Vojtova L, Kren L, Mayer J, Mraz M. Stromal cells engineered to express T cell factors induce robust CLL cell proliferation in vitro and in PDX co-transplantations allowing the identification of RAF inhibitors as anti-proliferative drugs. Leukemia. 2024 Jun 14. DOI: 10.1038/s41375-024-02284-w
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Jiří Mayer
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU)
Pavel Klener
(uzel Praha, 1. lékařská fakulta UK)
Šárka Pospíšilová
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU/CEITEC MU)
Vítězslav Bryja
(uzel Brno, Přírodovědecká fakulta MU)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
2D/3D modely mikroprostředí B buněčných malignit
Studium ncRNA (miRNA/LncRNA)
Testování léčiv na primárních vzorcích