Laboratoř molekulární terapie
Vedoucí skupiny: Jiří Neužil
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Biotechnologický ústav AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
Výzkum zachraňuje životy.
- Mise: Pochopit molekulární podstatu vzniku a rozvoje nádorových chorob.
- Vize: Vědou na špičkové úrovni přispět k záchraně lidských životů.
Maligní transformace je složitý proces vedoucí k rozvoji rakoviny, který vrcholí metastatickým onemocněním. Jedním z dosud nevysvětlených procesů, které tuto přeměnu provázejí a které jsou pro ni zásadní, je změna metabolismu. Pochopení těchto procesů je důležité z hlediska pochopení metabolického základu rakoviny a může vést k lepší diagnostice a terapii.
Maligní transformace je předpokladem pro vznik a rozvoj rakoviny. Tento proces, ačkoli se u různých typů nádorů liší z hlediska mutací a dalších parametrů, je pravděpodobně u řady malignit doprovázen zásadní metabolickou změnou. Toto metabolické přeprogramování je důležité z hlediska velmi rychlé proliferace vznikajících nádorových buněk a je částečně analogické metabolickým změnám při regeneraci tkání, jako je tomu např. u jaterní tkáně, kdy po částečné (60–90%) hepatektomii (PHx) dochází během 7 dnů k úplné regeneraci (včetně funkční obnovy).
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Tan AS, Baty JW, Dong LF, Bezawork-Geleta A, Endaya B, Goodwin J, Bajzikova M, Kovarova J, Peterka M, Yan B, Alizadeh-Pesdar E, Sobol M, Filimonenko A, Stuart S, Vondrusova M, Kluckova K, Sachaphibulkij K, Rohlena J, Hozak P, Truksa J, Eccles D, Haupt L, Griffiths L, Neuzil J,* Berridge MV.* Mitochondrial genome acquisition restores respiratory function and tumorigenic potential in cancer cells without mitochondrial DNA. Cell Metab. 2015;21, 81-94. DOI: 10.1016/j.cmet.2014.12.003
- Bezawork-Geleta A, Wen H, Dong LF, Yan B, Vider J, Boukalova S, Krobova L, Vanova K, Zobalova R, Hubackova S, Sobol M, Hozak P, Novais SM, Caisova V, Abaffy P, Naraine R, Pang Y, Zaw T, Zhang P, Kubista M, Zuryn S, Molloy MP, Berridge MV, Pacak K, Rohlena J, Park S, Neuzil J. Alternative assembly of respiratory complex II connects energy stress to metabolic checkpoints. Nat Commun. 2018;9, 2221. DOI: 10.1038/s41467-018-04603-z
- Bajzikova M, Kovarova J, Coelho A, Boukalova S, Oh S, Rohlenova K, Svec D, Hubackova S, Endaya B, Judasova K, Bezawork-Geleta A, Kluckova K, Chatre L, Zobalova R, Novakova A, Vanova K, Ezrova Z, Maghzal G, Olsinova M, Krobova L, An YJ, Davidova E, Nahacka Z, Sobol M, Cunha-Oliveira T, Sandoval-Acuna C, Strnad H, Zhang T, Huynh T, Serafim TL, Hozak P, Sardao VA, Koopman WJH, Ricchetti M, Oliveira PJ, Kolar F, Kubista M, Truksa J, Dvorakova-Hortova K, Pacak K, Gurlich R, Stocker R, Zhou Y, Berridge MV, Park S, Dong LF, Rohlena J,Neuzil J. Reactivation of dihydroorotate dehydrogenase by respiration restores tumor growth of mitochondrial DNA-depleted cancer cells. Cell Metab. 2019;29, 399-416. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.10.014
- Vanova KH, Pang Y, Krobova L, Kraus M, Nahacka Z, Boukalova Z, Pack SD, Zobalova R, Zhu J, Huynh TT, Jochmanova I, Uher O, Hubackova S, Dvorakova S, Garrett TJ, Ghayee HK, Wu X, Schuster B, Knapp PE, Frysak Z, Hartmann I, Nilubol N, Cerny J, Taieb D, Rohlena J, Neuzil J,* Yang C,* Pacak K.* Germline SUCGL2 variants in patients with pheochromocytoma and paraganglioma. J Natl Cancer Inst. 2022;114, 130-138. DOI: 10.1093/jnci/djab158
- Sharma P, Maklashina E, Voehler M, Balintova S, Dvorakova S, Kraus M, Vanova KH, Nahacka Z, Zobalova R, Boukalova S, Mracek T, Ghayee HK, Pacak K, Rohlena J, Neuzil J,* Cecchini G,* Iverson T* (2024) Disordered-to-ordered transitions in assembly factors allow the complex II catalytic subunit to switch binding partnetrs. Nat. Commun. 2024;15, 473. DOI: 10.1038/s41467-023-44563-7
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Mitochondriální metodiky
Vysokorozlišovací zobrazování
Metody pokročilé buněčné a molekulární biologie
Příprava a využití myších modelů subkutánních a ortotopických, včetně syngenních, pro studium nádorů
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging
Biotechnologické a biomedicínské centrum Akademie věd ČR a Univerzity Karlovy BIOCEV