Proteázy lidských patogenů – skupina Jana Konvalinky
Vedoucí skupiny: Tereza Ormsby
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Ústav oragnické chemie a biochemie AV ČR
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
Cílená terapie rakoviny: Nejde o ráži tvé zbraně, ale o zásah správného cíle.
- Mise: Inovovat diagnostiku a terapii rakoviny prostřednictvím vývoje cílených malých molekul a mimetik protilátek, které zvyšují zapojení imunitního systému a zlepšují výsledky pacientů.
- Vize: Změnit léčbu rakoviny prostřednictvím špičkových technologií molekulárního rozpoznávání a vytvořit účinná a všestranná řešení, která změní péči o pacienty a míru jejich přežití.
Rozpoznání specifických antigenů nádorů na povrchu nádorových buněk a zapojení imunitního systému pacienta pro jejich cílenou likvidaci jsou klíčové pro diagnostiku a cílenou terapii nádorů. V posledních letech bylo objeveno mnoho imunoreceptorů a jejich ligandů, které regulují imunitní odpověď těla, jako například PD1/PDL1. Blokování těchto receptorů se stalo velmi úspěšnou strategií v nádorové imunoterapii.
Náš multidisciplinární výzkumný tým navrhuje a připravuje malé molekuly zaměřené na klíčové receptory nádorových buněk (např. FAP, PSMA, CAIX) nebo na proteiny hrající roli v nádorovém bujení. Používáme nejen tradiční přístupy pro studium vztahu struktury a aktivity (SAR), ale také inovativní metody, jako je fágový a mRNA displej. Pro high-throughput testování velkého množství sloučenin jsme vyvinuli vysoce citlivou metodu DIANA, kterou dále optimalizujeme pro jednotlivé cílové proteiny, včetně jejich detekce v komplexních biologických vzorcích.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Zamani MR, Hadzima M, Blazkova K, Šubr V, Ormsby T, Celis-Gutierrez J, Malissen B, Kostka L, Etrych T, Šácha P, Konvalinka J. Polymer-based antibody mimetics (iBodies) target human PD-L1 and function as a potent immune checkpoint blocker. J Biol Chem. 2024 Apr 27:107325. DOI: 10.1016/j.jbc.2024.107325
- Sedlák F, Kvasnička A, Marešová B, Brumarová R, Dobešová D, Dostálová K, Šrámková K, Pehr M, Šácha P, Friedecký D, Konvalinka J. Parallel Metabolomics and Lipidomics of a PSMA/GCPII Deficient Mouse Model Reveal Alteration of NAAG Levels and Brain Lipid Composition. ACS Chem Neurosci. 2024 Apr 3;15(7):1342-1355. DOI: 10.1021/acschemneuro.3c00494
- Novotná K, Tenora L, Prchalová E, Paule J, Alt J, Veeravalli V, Lam J, Wu Y, Šnajdr I, Gori S, Mettu VS, Tsukamoto T, Majer P, Slusher BS. Discovery of tert-Butyl Ester Based 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine Prodrugs for Enhanced Metabolic Stability and Tumor Delivery. J Med Chem. 2023 Nov 23;66(22):15493-15510. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01681
- Blažková K, Beranová J, Hradilek M, Kostka L, Šubr V, Etrych T, Šácha P, Konvalinka J. The development of a high-affinity conformation-sensitive antibody mimetic using a biocompatible copolymer carrier (iBody). J Biol Chem. 2021 Nov;297(5):101342. DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101342
- Šimková A, Ormsby T, Sidej N, Slavětínská LP, Brynda J, Beranová J, Šácha P, Majer P, Konvalinka J. Structure-activity relationship and biochemical evaluation of novel fibroblast activation protein and prolyl endopeptidase inhibitors with α-ketoamide warheads. Eur J Med Chem. 2021 Nov 15;224:113717. DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113717
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Aleksi Šedo
(uzel Praha, 1. lékařská fakulta UK)
Jan Trka
(uzel Praha, 2. lékařská fakulta UK)
Tomáš Etrych
(uzel Praha, Ústav makromolekulární chemie AV ČR)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
High-throughput automatizované testování knihoven malých molekul
Strukturní biologie
Průtoková cytometrie
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Centrum pokročilého preklinického zobrazování CAPI