Skupina integrinové signalizace
Vedoucí skupiny: Daniel Rösel
Uzel Praha
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Přírodovědecká fakulta UK
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
Základní výzkum je motorem aplikovaného výzkumu.
- Mise: Objasnění molekulárních mechanismů nádorové transformace a invazivních vlastností nádorových buněk.
- Vize: Identifikovat a terapeuticky zacílit molekulární mechanismy zodpovědné za metastazování.
Integrinové receptory představují obousměrné přenašeče biochemických signálů a mechanických sil mezi cytoskeletem a ECM. Interakce mezi integriny a složkami ECM iniciují signální dráhy, které regulují proliferaci, diferenciaci a pohyb buněk. Deregulace integrinové signalizace je proto často spojena se vznikem, progresí a metastazováním pevných nádorů. Integriny nemají vlastní enzymatickou aktivitu, proto je jejich signalizace zprostředkována nepřímými mechanismy zahrnujícími shlukování integrinů. To vede k aktivaci asociovaných kináz, jako je Src, a dalších adaptorových proteinů, jako je p130CAS. Skupina integrinové signalizace studuje různé aspekty signalizace integrinů, kde se zaměřuje především na regulaci proto-onkogenu c-src, strukturu a dynamiku adhezních struktur nádorových buněk a mechanosignalizaci zprostředkovanou kinázou Src a adaptorovým proteinem p130CAS.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Škarková A, Bizzarri M, Janoštiak R, Mašek J, Rosel D, Brábek J. Educate, not kill: treating cancer without triggering its defenses.Trends Mol Med. 2024 Apr 23:S1471-4914(24)00091-1. DOI: 10.1016/j.molmed.2024.04.003
- Koudelková L, Pelantová M, Brůhová Z, Sztacho M, Pavlík V, Pánek D, Gemperle J, Talacko P, Brábek J, Rösel D. Phosphorylation of tyrosine 90 in SH3 domain is a new regulatory switch controlling Src kinase. Elife. 2023 Jul 10;12:e82428. DOI: 10.7554/eLife.82428
- Koudelková L, Pataki AC, Tolde O, Pavlik V, Nobis M, Gemperle J, Anderson K, Brábek J, Rosel D. Novel FRET-Based Src Biosensor Reveals Mechanisms of Src Activation and Its Dynamics in Focal Adhesions. Cell Chem Biol. 2019 Feb 21;26(2):255-268.e4. DOI: 10.1016/j.chembiol.2018.10.024
- Rosel D, Fernandes M, Sanz-Moreno V, Brábek J. Migrastatics: Redirecting R&D in Solid Cancer Towards Metastasis? Trends Cancer. 2019 Dec;5(12):755-756. DOI: 10.1016/j.trecan.2019.10.011
- Janoštiak R, Brábek J, Auernheimer V, Tatárová Z, Lautscham LA, Dey T, Gemperle J, Merkel R, Goldmann WH, Fabry B, Rösel D. CAS directly interacts with vinculin to control mechanosensing and focal adhesion dynamics. Cell Mol Life Sci. 2014 Feb;71(4):727-44. DOI: 10.1007/s00018-013-1450-x
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Aleksi Šedo
(uzel Praha, 1. lékařská fakulta UK)
Jan Brábek
(uzel Praha, Přírodovědecká fakulta UK)
Jaroslav Truksa
(uzel Praha, Biotechnologický ústav AV ČR)
Karel Smetana
(uzel Praha, 1. lékařská fakulta UK)
Michal Kolář
(uzel Praha, Ústav molekulární genetiky AV ČR)
Vladimír Kryštof
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Pokročilá fluorescenční mikroskopie, FRET, mikroskopie trakčních sil
Pokročilé zobrazování živých buněk se zaměřením na analýzy související s migrací a invazivitou buněk ve 2D a 3D prostředí
Biochemické analýzy kináz, protein-proteinové interakce
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-Bioimaging
Biotechnologické a biomedicínské centrum Akademie věd ČR a Univerzity Karlovy BIOCEV
Středoevropský technologický institut Vysokého učení technického v Brně CEITEC VÚT