Biologie maligního melanomu
Vedoucí skupiny: Stjepan Uldrijan
Uzel Brno
DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ
Lékařská fakulta MU
VÝZKUMNÝ PROGRAM
VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů
Rezistence nádorových buněk k cílené léčbě je problém, který lze překonat.
- Mise: Pochopit mechanismy umožňující přežití a růst nádorových buněk za stresových podmínek a vznik rezistence melanomu na cílenou léčbu.
- Vize: Nalézt nové možnosti cílené terapie pro pacienty s melanomem, jejichž nádory jsou rezistentní k inhibitorům kináz BRAF a MEK.
Výzkum skupiny se zaměřuje na molekulární mechanismy umožňující přežití a růst rakovinných buněk za stresových podmínek, včetně odpovědi na moderní cílené terapie. Zaměřujeme se zejména molekulární biologii maligního melanomu, konkrétně na mechanismy regulující signální dráhu RAS/RAF/MEK/ERK, jejíž nadměrná aktivace mutacemi onkogenů NRAS a BRAF podporuje agresivní růst melanomu. Klinicky používané inhibitory kináz BRAF a MEK mohou významně snížit aktivitu dráhy ERK a zpomalit progresi melanomu, u pacientů se však obvykle vyvine rezistence vůči této cílené léčbě. Snažíme se o hlubší pochopení regulace dráhy ERK a vývoje rezistence na molekulární úrovni, což by mohlo pomoci identifikovat nové účinnější možnosti pro cílenou léčbu tohoto onemocnění.
VYBRANÉ PUBLIKACE
- Štětková M, Growková K, Fojtík P, Valčíková B, Palušová V, Verlande A, Jorda R, Kryštof V, Hejret V, Alexiou P, Rotrekl V, Uldrijan S. CDK9 activity is critical for maintaining MDM4 overexpression in tumor cells. Cell Death Dis. 2020 Sep 15;11(9):754. DOI: 10.1038/s41419-020-02971-3
- Němec V, Hylsová M, Maier L, Flegel J, Sievers S, Ziegler S, Schröder M, Berger BT, Chaikuad A, Valčíková B, Uldrijan S, Drápela S, Souček K, Waldmann H, Knapp S, Paruch K. Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway. Angew Chem Int Ed Engl. 2019 Jan 21;58(4):1062-1066. DOI: 10.1002/anie.201810312
- Verlande A, Krafčíková M, Potěšil D, Trantírek L, Zdráhal Z, Elkalaf M, Trnka J, Souček K, Rauch N, Rauch J, Kolch W, Uldrijan S. Metabolic stress regulates ERK activity by controlling KSR-RAF heterodimerization. EMBO Rep. 2018 Feb;19(2):320-336. DOI: 10.15252/embr.201744524
SPOLUPRÁCE V NÚVR
Jan Bouchal
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Lenka Bešše
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU)
Pavel Krejčí
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU)
Petr Beneš
(uzel Brno, Přírodovědecká fakulta MU)
Vladimír Kryštof
(uzel Olomouc, Lékařská fakulta UP/Ústav molekulární a translační medicíny LF UP)
Zdeněk Andrysík
(uzel Brno, Lékařská fakulta MU)
SPECIALIZOVANÁ EXPERTIZA A TECHNOLOGIE
Molekulární biologie maligního melanomu
Regulace signálních drah ERK a AMPK
Regulace nádorového supresoru p53
Portfolio pokročilých metod buněčné a molekulární biologie; 2D a 3D kultivace nádorových buněk za normoxie a hypoxie
Interakce nádorových a imunitních buněk
Analýzy energetického metabolismu nádorových buněk v reálném čase
ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR, SPOLUPRÁCE S VÝZKUMNÝMI CENTRY
Středoevropský technologický institut Masarykovy Univerzity CEITEC MU
Národní infrastruktura pro chemickou biologii CZ-OPENSCREEN