Stjepan Uldrijan

Biologie maligního melanomu

Vedoucí skupiny: Stjepan Uldrijan
Uzel Brno

uldrijan@med.muni.cz
webové stránky pracoviště

DOMOVSKÉ PRACOVIŠTĚ

Lékařská fakulta MU

VÝZKUMNÝ PROGRAM

VP 1 - Molekulární podstata nádorových chorob a molekulární cíle
VP 2 - Výzkum a vývoj protinádorových léčiv a terapeutických postupů

Rezistence nádorových buněk k cílené léčbě je problém, který lze překonat.

ZAPOJENÍ DO INFRASTRUKTUR

Mise: Pochopit mechanismy umožňující přežití a růst nádorových buněk za stresových podmínek a vznik rezistence melanomu na cílenou léčbu.
Vize: Nalézt nové možnosti cílené terapie pro pacienty s melanomem, jejichž nádory jsou rezistentní k inhibitorům kináz BRAF a MEK.

Výzkum skupiny se zaměřuje na molekulární mechanismy umožňující přežití a růst rakovinných buněk za stresových podmínek, včetně odpovědi na moderní cílené terapie. Zaměřujeme se zejména molekulární biologii maligního melanomu, konkrétně na mechanismy regulující signální dráhu RAS/RAF/MEK/ERK, jejíž nadměrná aktivace mutacemi onkogenů NRAS a BRAF podporuje agresivní růst melanomu. Klinicky používané inhibitory kináz BRAF a MEK mohou významně snížit aktivitu dráhy ERK a zpomalit progresi melanomu, u pacientů se však obvykle vyvine rezistence vůči této cílené léčbě. Snažíme se o hlubší pochopení regulace dráhy ERK a vývoje rezistence na molekulární úrovni, což by mohlo pomoci identifikovat nové účinnější možnosti pro cílenou léčbu tohoto onemocnění.

Více

VYBRANÉ PUBLIKACE

Štětková M, Growková K, Fojtík P, Valčíková B, Palušová V, Verlande A, Jorda R, Kryštof V, Hejret V, Alexiou P, Rotrekl V, Uldrijan S. CDK9 activity is critical for maintaining MDM4 overexpression in tumor cells. Cell Death Dis. 2020 Sep 15;11(9):754. DOI: 10.1038/s41419-020-02971-3

Němec V, Hylsová M, Maier L, Flegel J, Sievers S, Ziegler S, Schröder M, Berger BT, Chaikuad A, Valčíková B, Uldrijan S, Drápela S, Souček K, Waldmann H, Knapp S, Paruch K. Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway. Angew Chem Int Ed Engl. 2019 Jan 21;58(4):1062-1066. DOI: 10.1002/anie.201810312
Verlande A, Krafčíková M, Potěšil D, Trantírek L, Zdráhal Z, Elkalaf M, Trnka J, Souček K, Rauch N, Rauch J, Kolch W, Uldrijan S. Metabolic stress regulates ERK activity by controlling KSR-RAF heterodimerization. EMBO Rep. 2018 Feb;19(2):320-336. DOI: 10.15252/embr.201744524